干细胞制剂的质量管理是一个永无止境的动态过程，关系到干细胞研究的安全性和有效性，其生产过程也涉及到诸多伦理问题。诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）以改变DNA的方式达到治疗人类疾病的目标。然而，DNA的变化可能导致不可预测的影响。一是iPSC在制备过程中会加入许多人为的因素，这导致伦理问题的产生。二是iPSC的自我更新能力使其能够无限扩增，可能会导致人工改造后的iPSC细胞系被无数人无限期使用，与最初供体签署的知情同意相背离。三是iPSC具有全能分化性，若将其制备成生殖细胞，将会引发伦理担忧。

当前，全球医疗机构正如火如荼地开展干细胞研究，质检流程尤为关键。若质检人员未经过规范培训，法律意识和质量观念淡薄，对质检环节把关不严、管理脱节，放行不合格的细胞制剂，将会极大威胁到受体健康。

用于科学研究的干细胞通常需要长期冻存，干细胞存储是干细胞研究不可或缺的一部分。近年来，造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）移植技术在部分白血病、再生障碍性贫血的治疗中成效显著，市场需求催生科研创新，进一步导致干细胞存储需求激增。干细胞存储“未熟先热”，也带来了一系列伦理问题。我国明令禁止除HSC外的其他类型干细胞进行临床治疗。然而，一些存储机构为达到效益，忽视法律法规的要求，称可将存储的干细胞进行培养回输到体内治疗疾病，夸大其疗效，弱化其可能存在的致畸、致瘤等风险，存在严重误导之嫌。有些机构通过非法手段进驻到医院产科推销存储业务，甚至以“开展科研项目”为由非法采集脐带血，除了侵害产妇的自身权益外，非法途径取得的干细胞还可能存在风险。此外，一些干细胞存储公司可能存在无法长期经营、存储条件不达标、存储流程不规范等问题，从而引发干细胞难以溯源或被另作他用等违背伦理事件，应该引起重视。

医学伦理学的首要原则是患者利益第一。在干细胞临床研究中，从知情同意、输注细胞到随访等环节均涉及到伦理问题。

据调查显示，临床研究开始前，有超过1/3的研究人员夸大干细胞的功效，误导受试者参与研究；在细胞输注过程中，过敏反应频有发生，因疏忽或抢救措施不完备导致不良事件甚至严重不良事件发生更是严重侵害了受试者的生命安全；若受试者因个人原因中途脱落或退出访视后，个别医生对受试者消极治疗或是拒绝出诊，严重损害受试者权益。

国家对干细胞伦理的监管应发挥威慑和警示作用，主要体现在监管内容、监管力度、监管机制3个方面。

在监管内容上，启动我国干细胞在法律位阶中的立法工作。我国立法者可从重新定义干细胞相关术语、规定相应违反伦理法律及责任等方面入手，以法律制裁的刚性力度减少违反干细胞伦理学的事件发生。在监管力度方面，细化干细胞伦理法规归责处罚措施。过于粗放的制度无法切实约束违规行为，但是对于干细胞这一新兴技术，过于详细的条款可能会制约其发展，这需要监管部门关注干细胞的发展趋势，及时更新完善各项条规，对游走于伦理边缘的干细胞研究严惩不贷。在监管机制方面，形成“国家-地方-机构”三级联动干细胞伦理监管机制。加强干细胞的伦理风险评级建设，实施分级、分类差异化管理，加强事前事中事后全链条监管，形成完整的监管闭环，以科学有效的监管推动干细胞发展。

针对干细胞来源的风险因素，应建立一套透明公开的机制来规避伦理争议。一是规定研究人员不能直接参与干细胞的采集环节，避免研究者与供体产生利益关系；二是通过建立干细胞来源登记相关制度，加强对干细胞采集人员的培训及考核机制，保障干细胞采集的规范性；三是通过创建干细胞溯源管理系统，以信息化方式记录干细胞的批次、代次、供体资料、存放时间等信息，建立可视化体系，通过智能化标识的形式实现每一株细胞均可精准溯源。

2022年10月，国家药监局核查中心正式发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》，旨在指导药品上市许可持有人规范开展细胞治疗产品的生产和质量。

针对iPSC可无限扩增的特殊性，供者捐献时签订的知情同意应注明使用期限。除此之外，干细胞制剂制备机构应具备一定的资质，建立符合生产质量管理规范（good manufacturing practices, GMP）要求质量管理体系，并设立独立的质控管理部门。制备质检人员应持证上岗，并定期接受相关培训，干细胞制剂在放行前做必要的质量检测，对干细胞制备质检过程的质量控制至关重要。

笔者单位依托内设的干细胞基地GMP实验室，建立上海市干细胞制备与质检技术服务平台，并配备取得相关资质的专业型制备、质检、质控人员，及独立的干细胞制剂质量受权人。平台制备的3种干细胞制剂通过中国食品药品检定研究员质量复核检验，支撑国内众多干细胞相关研究开展。

从长远来看，干细胞存储具有一定的前瞻性，但在鱼龙混杂干细胞存储市场中，如何甄别具有正规资质的干细胞存储机构是个不小的考验。在我国，国家卫健委仅批准设立7家合法脐带血造血干细胞库，主要存储新生儿或志愿者的HSC，并可用作临床研究或治疗。

若需要存储其他类型的干细胞，应着重关注存储机构是否具备人类遗传资源保藏或采集许可，是否与通过国家备案的干细胞临床研究机构开展合作，是否拥有规模化生产的GMP实验室等，避免选择存在质量问题及运营风险的机构。

干细胞的研发需要经过一段严谨且漫长的临床研究过程，项目须经专门的学术委员会、伦理委员会批准后方可开展。此外，干细胞临床研究不能发布任何广告，这在很大程度上避免患者面临夸大其词的疗效诱惑。

干细胞临床研究须合法合规、合情合理，合法合规在于遵守国家法律及规章制度，合情合理在于保护受试者的安全并遵循自然规律。在干细胞临床研究开始前，研究人员应保护受试者的自主性，不能诱导或强迫患者参与，更不能冒名签署知情同意书。在受试者接受干细胞治疗的过程中，医护人员应保护受试者的安全性，时刻关注受试者的生命体征，加强对发热、过敏等干细胞回输过程中不良事件的预防与处理工作，以便及时应对突发情况。在对受试者进行随访的过程中，研究人员应保护受试者的自主性，除关注干细胞研究的临床转归、免疫调节外，更应重视干细胞潜在的致畸性及致瘤性，若受试者因自身原因退出研究，研究人员不得有任何歧视性行为。

规范干细胞的临床研究，除了提升研究人员的业务能力外，还应注重培养研究人员的伦理意识。研究人员应时刻敬畏生命，加强相关培训，避免伦理纠纷。